乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ
乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ使用说明书
- 【药品名称】通用名称：乙胺吡嗪利福异烟片Ⅱ英文名称：Ethambutol Hydrochloride，Pyrazinamide，Rifampicin and Isoniazid Tablets Ⅱ
- 【性状】本品为薄膜衣片，除去包衣后显红色。
- 【适应症】适用于肺结核短程疗法的最初2个月的强化治疗，在此阶段必须每日服用。
- 【规格】每片含利福平150mg、异烟肼75mg、吡嗪酰胺400mg、盐酸乙胺丁醇275mg
- 【用法用量】口服体重30～37kg的患者，每日2片；体重38～54kg的患者，每日3片；体重55～70kg的患者，每日4片；体重71kg以上的患者，每日5片；饭前1小时顿服。本品不适用于体重30kg以下的患者.本品应用于抗结核短程疗法的强化治疗阶段即疗程的起初2个月.根据WHO建议，该阶段之后用利福平和异烟肼继续治疗至少4个月.如果使用本品初期强化治疗被中断，原因包括患者不愿服药或出现禁忌，继续治疗，利福平、异烟肼、吡嗪酰胺、盐酸乙胺丁醇必须单独服用、因为利福平需要以较低的剂量再次服用。或遵医嘱。
- 【禁忌】1.对利福平、吡嗪酰胺、异烟肼、盐酸乙胺丁醇或任何辅料过敏者禁用;2.肝功能不正常者、胆道梗阻者、3个月以内孕妇、痛风患者、精神病、癫痫病患者、糖尿病有眼底病变者、卟啉症禁用;3.严重肾功能不全患者(肌酐清除率﹤30ml/min)禁用;4.禁忌与伏立康唑和蛋白酶抑制剂联合使用(详见[药物相互作用]);5.妊娠前3个月的孕妇禁用;6.儿童禁用。
- 【注意事项】1.交叉过敏反应，对乙硫异烟胺、吡嗪酰胺、烟酸或其他化学结构有关药物过敏者也可能对本品过敏;2.对诊断的干扰：用硫酸铜法进行尿糖测定可呈假阳性反应，但不影响酶法测定的结果。乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)可使血清胆红素、丙氨酸氨基转移酶及门冬氨酸氨基转移酶的测定值增高;3.有精神病、癫痫病史者、严重肾功能损害者应慎用;4.如疗程中出现视神经炎症状，应立即进行眼部检查，并定期复查;5.乙胺吡嗪利福异烟片(Ⅱ)中毒时可用大剂量维生素B6对抗。
- 【孕妇及哺乳期妇女用药】 妊娠前3个月的孕妇禁用.
- 【儿童用药】儿童禁用。
- 【药理毒理】药理作用： 利福平：体内外试验证明，本品对结核分枝杆菌和其它非典型结核分枝杆菌均有明显的杀菌作用；对微生物体的细胞内外均有杀菌作用；本品抑制敏感菌株的DNA依赖性RNA多聚酶，但不影响宿主细胞的酶系统。 异烟肼：对快速繁殖的结核分枝杆菌有很强的杀菌作用，其作用机制可能主要是抑制分枝菌酸的合成，分枝菌酸是分枝杆菌细胞壁的重要组成部分。 吡嗪酰胺：其确切的作用机制不很清楚，体内外的研究证明吡嗪酰胺仅在微酸性（PH5.5）的条件下具有抑菌和杀菌作用。 乙胺丁醇：作用机理尚未完全阐明，本品可渗入分枝杆菌体内干扰RNA的合成，从而抑制细菌增殖，本品只对生长繁殖期的分枝杆菌有效。 微生物敏感性 在体外利福平浓度为0.005-0.2μg/ml时，抑制分枝杆菌的生长；体外试验表明，本品能增强链霉素和异烟肼的活性，但对乙胺丁醇的活性无影响。 异烟肼对“静止期”细菌有抑菌作用，“快速增殖期”细菌有杀菌作用；抗结核的最低浓度为0.025-0.05μg/ml。 吡嗪酰胺的MIC是12.5-20μg/ml。 乙胺丁醇各种剂型的MIC是0.5-2μg/ml。乙胺丁醇的抗菌作用可延迟24小时，其抑菌作用强度可能由于药物接触时间有关，而不是增加药物浓度。毒理研究：利福平 雌性小鼠服用大剂量（临床最大剂量的2-10倍）利福平1年，可观察到小鼠肝脏癌细胞显著增多，其它种系的小鼠和大鼠的研究中没有发现致癌性。 研究表明，本品对细菌、小鼠体内无致突变性；用本品进行血细胞培养发现染色体增高；有研究报道，本品对家兔、小鼠、大鼠、豚鼠、体外淋巴细胞和人有免疫抑制作用。 妊娠期大鼠、小鼠和家兔每日剂量超过150mg/kg，可发生非特异性的胚胎毒； 相同剂量可增加大鼠和小鼠的脊柱分裂和唇裂现象。 异烟肼 本品有较弱的遗传毒性，在形成毒性代谢物肼苯哒嗪和乙酰肼苯哒嗪的过程中产生前诱变剂；服用本品后患者淋巴细胞没有发现染色体的变化，但在联合用药时，染色体出现变化的频率增加。本品是否能诱发动物畸形尚有争议，但有研究证明本品具有胚胎毒作用，没有报道其在生殖方面的作用。少数资料显示小鼠以多种方式用药后可引起有肺癌，但有证据表明人体抗结核的治疗剂量和预防剂量无致癌性。 吡嗪酰胺 本品对大鼠和雄性小鼠无致癌作用，在Ames细菌试验中，本品无诱变作用，但 可诱发人淋巴细胞染色体畸变。 乙胺丁醇： 本品是否有遗传毒性尚有争议（人淋巴细胞培养试验结果阴性，大鼠细胞核试验结果阳性）。小鼠同时服用本品和亚硝酸钠，淋巴瘤和肺癌的发生率提高，而单用本品对癌症发生率无影响。 在小鼠的生殖毒性研究中，服用高剂量本品后动物可出现兔唇、脑畸形和脊柱畸形；大鼠和家兔服用高剂量的本品后，在其后代中偶尔会发生颈椎畸形、独眼、短肢缺陷唇裂和兔唇现象。