伊立替康 Irinotecan(Campto)

【别名】：开普拓

【制剂规格】：

注射剂：40mg／2ml，100mg／5ml。

【药理作用】：

本品为抑制细胞生长的拓扑异构酶Ⅰ抑制剂(L－抗肿瘤和免疫抑制剂)，是半合成喜树碱的衍生物，能特异性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ。它在大多数组织中被羧酸酯酶代谢为SN－38，而后者作用于提纯的拓扑异构酶Ⅰ的活性及对几种鼠和人肿瘤细胞系的细胞毒性比本品更强。SN－38或本品可诱导单链DNA损伤，从而阻断DNA复制，由此产生细胞毒性。这种细胞毒性是时间依赖性的，并特异性作用于S期。

本品的药代动力学是非剂量依赖性。其血浆衰减模式既是二室的又是三室的。60例病人30min静脉滴注本品100～750mg／m²，三室模型中平均血浆T_1／2在第一阶段为12min，第二阶段为2．5h，最终阶段为14．2h。在使用推荐剂量350mg／m²滴注结束时，本品和SN－38的C_max分别为7．7和56mg／L，曲线下面积(AUC)分别为34和451mg·h／L。其稳态分布容积很大，并保持相对稳定，为剂量的函数，平均为157L／m²。机体总清除率平均值为15L／(h·m²)，且在同一病人的不同治疗周期保持稳定。SN－38在不同个体其药物代谢参数变化很大。

本品和SN－38的24h平均尿排泄率分别为使用剂量的19．9%和0．25%。体外实验中，两者的血浆蛋白结合率分别为65%和95%。<适应证>=本品适用于晚期大肠癌病人的治疗：与5－FU和亚叶酸(FA)联合治疗既往未接受化疗的晚期大肠癌病人；作为单一用药，治疗经含5－FU化疗方案治疗失败的病人。

【用法、用量】：

在单药治疗中，静脉滴注每次350mg／m²，滴注30～90min，1次／3周。在联合治疗中，本品加5－FU／FA的2周治疗方案，本品的治疗推荐剂量是每次180mg／m²，1次／2周，持续静脉滴注30～90min，随后滴注FA和5－FU。

【药物相互作用】：

本药具有抗胆碱酯酶活性，可延长琥珀胆碱的神经肌肉阻滞作用，而非去极化药物的神经肌肉阻滞作用可能被拮抗。

【不良反应】：

本品的毒性和不良反应(如白细胞减少和腹泻)强度与母体药物和SN－38的AUC相关。在单药治疗中，血液学毒性(白细胞及中性粒细胞下降至最低点)或腹泻的程度与上述两者的AUC显著相关。

(1)胃肠道症状(迟发性腹泻、腹泻)：是本品的剂量限制性毒性。在使用本品24h后及在下周期化疗前任何时间均有发生迟发性腹泻的危险。有个别病例出现伪膜性结肠炎。

(2)血液学毒性：中性粒细胞减少症是可逆转和非蓄积性，对出现严重腹泻的病人，其出现感染及血液学毒性的危险性会增加。其他如贫血、血小板减少。

(3)恶心与呕吐：很常见，呕吐并迟发性腹泻的病人应尽快住院治疗。

(4)呼吸系统症状：罕见间质性肺炎及局限性肺炎引起的肺部浸润。早期的反应如呼吸困难也有报道。

(5)皮肤及皮下组织病症：常见脱发，为可逆转的。

(6)神经系统症状：极罕见有短暂性语言障碍的报道。

(7)其他：急性胆碱能综合征。

【注意事项】：

(1)请勿与其他药物混合给药。本品静脉滴注应输入外周或中央静脉，不可静脉推注，输液时间不得少于30min，亦不得超过90min。

(2)在治疗期间，每周应查全血细胞计数。本品也不能用于胆红素超过正常值上限3倍的病人。

(3)因本品含山梨醇，不适用于遗传性果糖不耐受的病人。

(4)治疗期间及治疗结束后至少3个月应采取避孕措施。由于本品可能对哺乳婴儿造成不良反应，在使用本品期间应停止母乳喂养。本品对儿童的有效性及安全性尚未确定。

(5)在使用本品24h内，有可能出现头晕及视力障碍，因此建议当这些症状出现时勿驾车或操作机器。

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