氟尿嘧啶 Fluorouracil(5－FU，Fluril，5－Fluorouracil)

【别名】：5－氟尿嘧啶

【制剂规格】：

注射剂：250mg／10ml；片剂：50mg。

【药理作用】：

本品必须在体内经核糖基化和磷酰化等生物转化作用后，才具有细胞毒性。本品可经不同途径生成F－dUMP和F－UMP。前者可与胸苷酸合成酶的活性中心共价结合，抑制此酶的活性，使脱氧胸苷酸缺乏，DNA合成障碍。此外，本品的代谢物也可以伪代谢物形式掺入到RNA和DNA中，影响细胞功能，产生细胞毒性。本品是一种不典型的细胞周期特异性药，它除了主要作用于S期外，对其他期的细胞亦有作用。

本品口服吸收不完全且难以预测，静脉注射后迅速分布到全身各组织，包括脑脊液和肿瘤组织。主要在肝脏代谢降解，本品在肝、肠黏膜和其他组织内的二氢嘧啶还原酶的作用下，嘧啶环被还原为5－氟－5，6－二氢尿嘧啶而失活。快速静脉注射本品，血浆浓度可达0．1～1．0mmol／L。血浆清除快，T_1／2为10～20min。24h内从尿内排泄仅为5%～10%单剂量静脉注射量。连续静脉滴注本品24～120h，血浆浓度可达0．5～8．0μmol／L，本药易进入脑脊液，用常用剂量后，其脑脊液中浓度可持续12h，高于0．01μmol／L。<适应证>=用于不能手术的恶性肿瘤的姑息治疗，尤其是那些胃肠道、乳腺、头颈部、肝、泌尿系统和胰腺的恶性肿瘤。对转移性乳腺癌和胃肠道肿瘤有一定反应。

本品局部外敷治疗皮肤基底细胞癌有效，对严重的难治性银屑病(牛皮癣)亦有效。

【用法、用量】：

静脉注射：对造血功能和营养状态良好的病人，推荐剂量为静脉注射12mg／(kg·d)，日最大剂量为800mg，注射4d后，如未发现毒性，接着改为每次6mg／kg，每2日1次，共用4次，间歇4周再开始下一疗程，并根据疗效及耐受情况调整剂量。静脉滴注：15～30mg／(kg·d)，在6～8h内缓慢滴注完毕，连用10d为1疗程。口服：150～300mg／d，分次服用，总量10～15g为1疗程。外用：5%霜剂或10%、5%丙二醇溶液剂抹擦。

【药物相互作用】：

许多药物可与本品联合应用以提高其活性，但也增加其毒性。临床上与本品联合应用的药物有：①氨甲蝶呤：通过抑制嘌呤代谢和增加细胞池磷酸核糖焦磷酸盐(PRPP)，氨甲蝶呤可增强本品合成代谢，增加RNA中的掺入，加快本品的活化。因此，当氨甲蝶呤用在本品前，可增加本品活性。②干扰素：减少胸苷酸合成酶的“反跳”合成。③醛氢叶酸：增强对胸苷合成酶的抑制。④顺铂：增强DNA链断裂，继发配对减少，增强对胸苷合成酶的抑制。⑤尿嘧啶：减少RNA掺入。⑥左旋咪唑：治疗结直肠癌时联合应用本品可降低疾病的复发率，提高术后存活率。⑦环磷酰胺：可提高本品的活性，也增强了细胞毒性。

【不良反应】：

本品毒性反应严重，主要为对骨髓和胃肠道的毒性，不良反应的最早症状为厌食和恶心，继之胃炎、腹泻。全胃肠道黏膜溃疡可导致暴发性腹泻、胃肠道出血、休克和死亡。本品大剂量单次给药的主要毒性为骨髓抑制作用，白细胞、血小板减少和贫血亦可发生。其他不良反应有脱发、指甲变化、皮炎、皮肤色素沉着和萎缩、急性和慢性结膜炎、心肌缺血、可逆性小脑共济失调等，有的病人脊髓鞘给药后会发生脊髓病。长期输注本品可发生伴有疼痛、红斑和脱皮的手足综合征。久用产生耐药性。

【注意事项】：

15～30℃处储存，避免冷冻。如有沉淀形成，可在60℃温热，使重新溶解。肝功能不良者和营养状况差的病人用药应谨慎，使用时需要监护用药，治疗中应避免长期暴露于紫外线。

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