骨髓纤维化

(一)概述

根据有无原发病将骨髓纤维化(1nyelofibrosis，MF)分为原发性MF(IMF)及继发性MF(SMF)；又依据发病的急缓、病程的长短，分为急性MF及慢性MF。本文主要介绍慢性IMF。

(二)诊断标准

1.国内诊断标准

(1)脾明显肿大。

(2)外周血常规出现幼稚粒细胞和(或)有核红细胞，有数量不一的泪滴状红细胞，病程中可有红细胞、白细胞及血小板的增多或减少。

(3)骨髓穿刺多次“干抽”或呈“增生低下”。

(4)脾、肝、淋巴结病理检查示有造血灶。

(5)骨髓活检病理切片显示纤维组织明显增生。

上述第5项为必备条件，加其他任何两项，并能排除继发性MF、及急性MF者，可诊断为慢性IMF。

2.国外诊断标准

(1)脾肿大。

(2)外周血涂片有幼稚粒、幼稚红细胞。

(3)红细胞数正常，Ph1染色体阴性。

(4)取材良好的骨髓活检切片中，纤维组织占1/3以上。

(5)除外其他全身性疾病。

(三)评论

1.国外诊断标准中强调需除外真性红细胞增多症合并或转化的MF，因此，提出外周血红细胞数应正常。然而，无论认为成纤维细胞与造血细胞是否源于一种多能干细胞，还是认为纤维组织增生是造血组织增生的一种继发性反应，骨髓纤维化总是与其他骨髓增生性疾病密切相关的，因此，在骨髓纤维化的病程中出现某种程度的红细胞增多是可以理解的，要求红细胞数正常不尽合理。只是IMF时红细胞增多的幅度有限，达不到真性红细胞增多症的诊断标准。待骨髓纤维化发展严重，骨髓造血功能衰减，又可发生贫血。

2.国外还强调骨髓活检切片中纤维组织占1/3以上，但在IMF早期，各系造血细胞大多显示增生，纤维组织有时尚达不到1/3。只要有纤维组织明显增生，结合其他条件，仍可诊断为IMF。因此在国内诊断标准中，对骨髓纤维组织增生状况未提幅度。

3.本书修订时在诊断标准中增加了外周血中出现泪滴状红细胞的内容，因为这是IMF的重要特征之一，可出现于每一油镜视野之中。反映了脾窦内皮细胞增生的病理特点，内皮细胞增生后向窦内凸出，窦腔随之缩小，红细胞通过受阻，被挤压变形而成泪滴状。有报告脾切除后，泪滴状红细胞可消失。

4.骨髓纤维化多见于骨髓增殖性疾病(慢性髓细胞白细胞、真性红细胞增多症、原发性血小板增多症等)的病程中，尤其是晚期。近又发现骨髓异常增生综合征(MDS)及急性白血病时也常伴发骨髓纤维化，主要从病理学检查中证实。骨髓纤维化也见于部分有骨髓转移的恶性肿瘤，以及全身性结核病患者。由此可见继发性者可能较多，故强调诊断原发性慢性骨髓纤维化时，应排除原发的疾病。

5.近来发现40%～50%的原发性MF存在JAK2基因突变，如能检出JAK2V617F，更有利于原发性MF的诊断。