遗传性蛋白C缺陷症

(一)概述

遗传性蛋白C缺陷症为常染色体显性遗传性易栓症，分纯合子型和杂合子型两种。根据蛋白C(PC)抗凝活性与抗原含量的关系，分为两型：Ⅰ型为PC抗凝活性和抗原含量均下降；Ⅱ型为抗凝活性下降但抗原含量正常。据国外有关资料报道，在正常人群中PC缺陷症的发病率最高可达1/(200～500)，以杂合子型居多，纯合子型少见。半数以上的PC缺陷症可不发生血栓，临床表现以静脉血栓形成为主。

(二)临床表现

临床常见的表现为静脉血栓形成，在静脉血栓的病因中，遗传性PC缺陷症占2%～8%。静脉血栓主要累及下肢静脉，较少累及内脏静脉。常发生肺血栓栓塞。本病较少发生动脉血栓(不足20%)。大多在15岁以后发病，40岁前发病者占50%，其中2/3为自发，1/3有妊娠、创伤、制动、感染等诱发因素。新生儿暴发性紫癜多见于纯合子型，病死率极高。成年患者可因口服双香豆素类抗凝药诱发皮肤坏死。

(三)诊断方法

确诊需依靠实验室检查，主要通过检测PC活性与含量。活性测定目前常用APTT法和发色底物法，含量测定常用免疫火箭电泳法等。

(四)诊断标准

1.静脉血栓形成或无症状。

2.常染色体显性或隐性遗传。

3.纯合子和杂合子或双重杂合子型。

4.血浆PC含量降低或正常。

5.血浆PC活性降低。

6.分型见表4—2。

表4—2 遗传性蛋白C缺陷症分型

(五)诊断评析

与其他遗传性抗凝蛋白缺陷症相似，大多遗传性PC缺陷者并不出现血栓，故病史和家族史的诊断意义相对较小，诊断主要通过实验室检查。因此，实验方法必须可靠。不主张每家医院均建立起完整的实验方法，应参照国外的成功经验，建立区域性检测中心，由一家或几家有经验的实验室承担本地区的检测任务。此外，每个实验室均应建立自己的正常值，不宜照搬文献发表的正常参考值。血浆PC活性或含量一般应至少测定2次，以除外检测误差和一过性PC缺乏。另外，PC属于维生素K依赖性蛋白，因此口服华法林可影响测定结果。

(六)鉴别诊断

主要是排除各种获得性PC缺陷症。一些药物，如华法林、门冬酰胺酶、顺铂等可致PC水平降低。肝脏疾病时可因合成减少导致PC的缺乏。重症感染、DIC、长期血透的患者也可出现PC水平下降。个别遗传性PC缺陷的患者可合并其他遗传性易栓症，如合并蛋白S缺陷或APC—R，应注意除外。