遗传性口形红细胞增多症

一、诊断标准

(一)国内诊断标准

1.临床表现 与遗传性球形红细胞增多症相似，呈常染色体显性遗传，家族史多阳性。

2.实验室检查

(1)可有轻重不等的溶血性贫血实验室检查特点。

(2)具有诊断意义的典型表现，为外周血涂片可见红细胞中央苍白区呈一狭长条状的口型细胞(stomatocyte)。正常人此种细胞<4%，如>5%则视为病理口形红细胞增多。根据口细胞内Na、K阳离子浓度总量的多少可将此症分为以下3型。

1)水肿细胞型：即细胞内Na(正常10～12mmo1/L)和阳离子总量明显增加，水分进入细胞，使细胞水肿表现为口形。此型细胞渗透脆性增加，MCHC下降，主要在脾内破坏。扫描电镜检查又可将口形细胞分为4型。Ⅰ型，凹陷较浅；Ⅱ型，碗形；Ⅲ型，球形尚留浅凹者；Ⅳ型，球形口型细胞。

2)干细胞型：即细胞内K(正常110～125mmol/L)和阳离子总量显著减少，使细胞脱水，红细胞边缘皱缩或不规则，有时可呈靶形，细胞变形性减低，红细胞渗透脆性(OF)减低，MCHC增高。主要在单核—吞噬细胞系统内破坏。将这种细胞置入低渗溶液可变成典型的口形。

3)其他：不属于上述两型，OF增高，发病机理不明。

3.除外珠蛋白生成障碍性贫血、肝脏病、肌强直症以及氯丙嗪、奎尼丁、长春新碱治疗后，或铅中毒、酒精中毒等引起的口形细胞增多。

凡符合上述条件者即可诊断。

(二)国外诊断标准

1.慢性溶血性贫血特点，溶血及轻重不等的贫血。

2.红细胞内Na和K浓度正常。

3.绝大多数呈常染色体显性遗传，极少数有隐性遗传特点。

4.外周血涂片可见较多口形红细胞(超过5%)，有的患者可见靶形细胞。

5.临床分型

(1)水肿细胞型。

(2)干细胞型。

(3)2，3—DPG浓度减低型：少数口型红细胞增多除有细胞内阳离子减少外(细胞内水化正常)，尚有2，3—DPG浓度减低。患者表现为代偿性溶血性贫血。

(4)GSH减低型：少数口形红细胞增多患者，伴有红细胞内谷胱甘肽减低，表现中至重度溶血性贫血。

(5)伴冷溶血型口形红细胞增多：患者血标本在5℃出现迅速的自发性溶血，且在5℃OF和自溶试验均较37℃时显著增高。

(6)Rh抗原缺乏型：少数Rh缺乏患者，出现口形红细胞增多，临床呈轻至重度溶血。红细胞内阳离子转运障碍，Na、K—ATP酶活性增高，较Rh(D)阳性者高出35%～45%。

凡符合前4项及第5项中6项之一者即可做出诊断。

二、评论

1.有人认为口形红细胞≥10%可视为口形红细胞增多。究竟定为≥5%还是≥10%合适，尚需根据大数量正常人的调查，求得正常值，才能定正常与异常的界限。

2.根据Davidson(1977年)的观察，在多种心、肺、肝、胆疾病、恶性肿瘤、结缔组织病可出现较多口形红细胞，有的可达20%～50%，因此诊断口形红细胞增多，阳性家族史有利于诊断。

3.有些患者的近亲外周血口形红细胞>4%，可无溶血、无贫血。

4.有谷胱甘肽缺乏者，究竟是本病伴有谷胱甘肽缺乏，还是谷胱甘肽缺乏可以引起口形变，尚待研究。

5.本病水肿细胞型，因红细胞主要破坏场所在脾脏，脾切除疗效较佳。干细胞型，因红细胞主要在脾脏外单核巨噬系统破坏，故脾切除一般无效。

6.本病红细胞膜病变的分子机理尚不明确。最近发现膜内stomatin(区带7蛋白中的一种)含量减少以及膜收缩蛋白的磷酸化存在异常，也发现了干细胞型遗传性口形细胞增多症和家族性假性高钾血症，二者有共同的相关基因，定位于16q—qter的位置。